Resveratrol restaura barreira hemato-encefálica e reduz inchaço cerebral em pacientes com Alzheimer

O resveratrol, administrado a pacientes com Alzheimer, parece restaurar a integridade da barreira hematoencefálica, reduzindo a capacidade das moléculas imunes prejudiciais secretadas pelas células imunológicas se infiltrarem do corpo para os tecidos cerebrais, dizem pesquisadores do Centro Médico da Universidade de Georgetown. A redução na inflamação neuronal retardou o declínio cognitivo dos pacientes, em comparação com um grupo correspondente de pacientes tratados com placebo com o transtorno.

Os dados laboratoriais fornecem uma visão mais completa dos resultados de um estudo clínico que estuda o resveratrol na doença de Alzheimer, publicado pela primeira vez em 2015. As novas descobertas serão apresentadas na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer 2016, em Toronto, no dia 27 de julho.

O cérebro da doença de Alzheimer é danificado pela inflamação, provavelmente devido a uma reação ao acúmulo de proteínas anormais, incluindo Abeta40 e Abeta42, ligadas à destruição de neurônios. 
Os pesquisadores acreditam que o aumento da inflamação – que historicamente se pensava vir apenas de células imunes cerebrais “residentes” – agrava a doença. Segundo os pesquisadores, este estudo sugere que algumas das moléculas imunes que podem causar inflamação no sangue podem entrar no cérebro através de uma barreira hematoencefálica com vazamento.

“Essas descobertas sugerem que o resveratrol impõe uma espécie de controle de multidões na fronteira do cérebro. O agente parece excluir moléculas imunes indesejáveis ​​que podem exacerbar a inflamação do cérebro e matar os neurônios ”, 
diz o neurologista Charbel Moussa, MD, PhD, diretor de pesquisa científica e clínica do Programa de Neuroterapêutica Translacional da GUMC. “Essas descobertas são muito interessantes porque mostram que o resveratrol envolve o cérebro de forma mensurável e que a resposta imune à doença de Alzheimer vem, em parte, de fora do cérebro”.

O resveratrol é um composto natural encontrado em alimentos como uvas vermelhas, vinho tinto, framboesas e chocolate amargo. Os pesquisadores da GUMC, liderados por R. Scott Turner, MD, PhD, testaram a substância em 119 pacientes, o maior estudo clínico de fase II em todo o país para estudar altas doses de resveratrol sintético puro em indivíduos com Alzheimer leve a moderado. O estudo foi publicado em 11 de setembro de 2015 em Neurologia.

A nova parte do estudo do resveratrol examina moléculas específicas no líquido cefalorraquidiano (LCR) retiradas de participantes com doença de Alzheimer confirmada por biomarcadores – 19 receberam placebo e 19 trataram diariamente por um ano com resveratrol, equivalente à quantidade encontrada em cerca de 1.000 garrafas de vinho tinto.

Estudos prévios com animais descobriram que doenças relacionadas à idade – incluindo a doença de Alzheimer – podem ser prevenidas ou retardadas pela restrição calórica a longo prazo (consumindo dois terços da ingestão calórica normal). Os pesquisadores estudaram o resveratrol porque ele imita os efeitos da restrição calórica, ativando também proteínas chamadas sirtuínas.

Neste novo estudo, Moussa e Turner descobriram que os pacientes tratados tiveram uma redução de 50 por cento nos níveis de metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9) no líquido cefalorraquidiano. MMP-9 é diminuído quando o sirtuin1 (SIRT1) é ativado. Altos níveis de MMP-9 causam uma quebra na barreira hematoencefálica, permitindo que proteínas e moléculas do corpo entrem no cérebro. Os níveis normalmente baixos de MMP-9 mantêm a barreira, dizem os pesquisadores.

“Essas novas descobertas são empolgantes porque aumentam nossa compreensão de como o resveratrol pode ser clinicamente benéfico para indivíduos com a doença de Alzheimer. Em particular, eles apontam para o importante papel da inflamação na doença e os potentes efeitos antiinflamatórios do resveratrol ”, diz Turner, diretor do Programa de Distúrbios da Memória da GUMC e co-diretor do Programa de Neuroterapêutica Translacional.

Eles também descobriram que o resveratrol aumenta o nível de moléculas ligadas a uma reação imunológica benéfica ou “adaptativa” a longo prazo, sugerindo o envolvimento de células inflamatórias residentes no cérebro, diz Moussa. “Esse é o tipo de resposta imunológica que você quer – está lá para remover e degradar as proteínas neurotóxicas”.

“Uma descoberta intrigante do estudo do resveratrol (assim como estratégias de imunoterapia para a doença de Alzheimer sob investigação) é o maior encolhimento do cérebro encontrado com o tratamento. Estas novas descobertas suportam a noção de que o resveratrol diminui o inchaço resultante da inflamação no cérebro de Alzheimer ”, diz Turner. 
“Esse efeito aparentemente paradoxal também é encontrado em muitas das drogas que são benéficas para pacientes com esclerose múltipla – outra doença cerebral caracterizada por inflamação excessiva”.

Moussa diz que o resveratrol deve ser testado em um estudo de fase III, mas o agente, por si só, é improvável que seja um tratamento completo para a doença de Alzheimer. Ele não inibe a destruição dos neurônios cerebrais pelo tau, outro agregado protéico envolvido na doença, então um provável tratamento benéfico combinaria o resveratrol com um agente que ataca a tau, diz ele.

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